Nuevos tratamientos pueden detener la progresión de la esclerosis múltiple

Gracias a la investigación en los cerebros donados por pacientes con esclerosis múltiple, los investigadores han hecho grandes avances en los esfuerzos por comprender y tratar la enfermedad. Cerca de 100.000 personas en el Reino Unido tienen esclerosis múltiple y, si bien existen varios tratamientos para tratar los ataques iniciales, en la actualidad existe nada que detener el avance de la enfermedad.

En la última década, los científicos  han contribuido a importantes avances en nuestra comprensión de la enfermedad mediante el estudio post mortem del tejido cerebral. Ahora están tomando nuevas estrategias de tratamiento a los pacientes por primera vez. Caminar por la playa durante sus vacaciones en Devon con su hermana en 1996, Jane empezó a sentir hormigueo en los pies. Al pisar sobre las piedras, el hormigueo se convirtió en dolorosa, y se hizo evidente que algo andaba mal. Cuando volvió a casa, el dolor desapareció, pero tres semanas más tarde volvió. Su médico la envió para pruebas en el Charing Cross Hospital. Unos meses más tarde, a la edad de 38 años, le dijeron que tenía esclerosis múltiple (EM). “Fue el fin del mundo, cuando al principio estaba diagnosticado “, dice ella. Ella no le dijo a sus hijos al principio porque ella no quería que estar preocupado. “Cuando me dieron el distintivo azul para el coche, me dijeron, ‘¿por qué tienes esto? No hay nada malo en ti. ‘”Poco a poco, sus piernas se volvió más inestable y caminar se hizo más difícil. Dieciséis años después, Jane todavía puede caminar, pero ella confía en la ayuda de un bastón. Trabaje desde su casa en el oeste de Londres, mantiene una exitosa carrera como periodista, pero viajar para conocer gente vuelve más difícil cada año. Su aspecto es saludable y su actitud positiva, pero la enfermedad, y el conocimiento que va a seguir empeorando, no puede escapar de su mente durante mucho tiempo. “Yo creo que en eso todos los días y que he hecho desde que me diagnosticaron” , dice.

”Deja de pensar sobre el futuro de una manera cómoda y cálida, o ser capaz de imaginar la” edad Saga cartel viejo “, que es una pérdida. Es una especie de duelo “.Jane síntomas son el resultado de su cerebro atacado por su propio sistema inmunológico. Sus células inmunes, cuyo trabajo es proteger su cuerpo contra los invasores microbianos, en cambio han puesto sus ojos en una sustancia grasa llamada mielina que envuelve las fibras nerviosas.

Poco a poco se están destrozando la mielina aislante, dejando a sus neuronas no pueden transportar señales eléctricas de manera eficiente. La razón de los ataques es todavía un misterio. mayoría de las víctimas comienzan a experimentar los síntomas entre las edades de 18 y 40 años. Muchos medicamentos destinados a calmar el sistema inmune están disponibles para prevenir ataques en la fase temprana de la enfermedad, conocida como recurrente-remitente MS, pero Jane ha entrado en la fase llamada secundaria progresiva MS, en el cual los síntomas empeoran constantemente.

Hasta el momento ningún tratamiento ha demostrado prevenir la progresión lenta de la enfermedad que con el tiempo podría significar que tiene que usar una silla de ruedas. Eso podría estar a punto de cambiar. Jane acaba de tener su primera infusión en un ensayo clínico siendo dirigido por investigadores del Imperial en la clínica de la EM en el Charing Cross Hospital, parte del Imperial College Healthcare NHS Trust.

Se le administró el fármacoTysabri (natalizumab) o el control, una solución salina, pero ni ella ni su médico sabe cuál. “La gente me dijo que te puede decir si usted está recibiendo el medicamento, ya que sólo se siente diferente”, dice . “Obviamente espero que no estoy en un placebo, pero yo no sentía nada ni aprecia cualquier efecto adverso. Tysabri ya está aprobado para el tratamiento de los ataques iniciales de la EM, pero aún no está claro cómo estos ataques están relacionados con la progresión de la enfermedad o si esta droga podría ayudar en etapas posteriores.

El estudio se ha basado en los resultados de investigaciones realizadas por el grupo del profesor Richard Reynolds, en el Hammersmith Imperial Campus, que ofrecen pistas sobre por qué la EM progresa.”Los primeros ataques de EM parecen implicar una rápida afluencia de células inmunes en diferentes partes del cerebro “, dice Richard. Estas células normalmente circulan en el torrente sanguíneo, moviéndose hacia fuera cuando son citados a sitios de infección.

En la EM, que migran en grandes cantidades en el cerebro y causar inflamación. Las primeras células se adhieren a la pared del vaso sanguíneo antes de que puedan pasar a través de él en el cerebro.En estas primeras etapas, Tysabri consiste en detener las células inmunes se pegue a las paredes de los vasos sanguíneos. Al observar el tejido cerebral post-mortem donado por pacientes, el equipo de Richard descubrió que en las etapas posteriores de MS, la inflamación ya no está causada por las células inmunes que pasan de la sangre al cerebro, sino por células inmunes que se encuentran atrapados en los tejidos que rodean el cerebro y en el propio cerebro.

“Los datos sugieren que si podemos amortiguar esas células y detener su movimiento una vez que llegan al cerebro, podríamos detener esa progresión lenta”, dice. “Tenemos que ver si Tysabri también puede hacer esto, y dentro de dos años deberíamos saber si funciona o no.”Para saber lo que va mal en el cerebro de un paciente con EM, es necesario mirar en su interior.Richard ha estado recolectando cerebros desde 1998, cuando la Sociedad de EM financió él la creación de un banco de tejidos en el Imperial. Él y sus colegas viajaron al país, reuniéndose los grupos de pacientes y sus familias, pidiéndoles que consideren donar sus órganos a la ciencia cuando mueran. “Creo que hemos visitado algo así como 170 grupos a través de los años”, dice.

“Vamos y decirles acerca de la investigación que está pasando en la EM, cómo está ayudando a desarrollar nuevos tratamientos contra la droga y por qué necesitamos los tejidos humanos para hacer eso.” La respuesta ha sido muy favorable. “Hemos encontrado que las personas con EM y sus familias están muy detrás de esta idea. Ellos no piensan, ‘ooh no, yo no puedo hacer eso “.Tienen hambre de conocimiento y que quieren contribuir a ese conocimiento. ” Un esquema similar fue establecido por el Reino Unido de Parkinson unos años más tarde, y ahora la colección para las dos enfermedades juntas números de más de 1.000 cerebros, por lo que es uno de los más grande en el mundo.

Casi 10.000 personas más se han comprometido a dar sus cerebros, lo que garantiza un suministro constante de alrededor de tres cerebros de la semana. El tejido cerebral no sólo se utiliza para la investigación en el Imperial, es también enviado alrededor del mundo para que los científicos que trabajan en el MS y el Parkinson para estudiar. Los conocimientos adquiridos al estudiar estas muestras han sido significativos. Ahora está claro que lejos de ser simplemente una enfermedad de revestimiento de las fibras nerviosas de mielina, también hay grandes daños a las células nerviosas en sí mismos.

“Cuando cortar secciones del cerebro y, de hecho contar las neuronas en varias partes del tejido cerebral, podemos ver que los números se han reducido de forma sustancial “, dice Richard. Esta pérdida de células nerviosas que se llama neurodegeneración, que es una característica que es común a la enfermedad de Alzheimer, el Parkinson y la enfermedad de la neurona motora. “Es muy cambiando la forma en que pensamos acerca de cómo la enfermedad progresa con el tiempo y cómo podemos tratarlo.La mayoría de los tratamientos con medicamentos que están disponibles ahora, con base en la investigación de los últimos 10 años, son fármacos que amortiguan por la inflamación en el cerebro – lo que se llaman moduladores inmunes drogas. En su lugar, ahora estamos empezando a pensar en cómo proteger a las neuronas de la corrupción, que es algo que realmente acaba de empezar para la EM. ” Este neurodegeneración es claro cuando se mira a un cerebro bajo el microscopio, pero los médicos no tienen la lujo de ser capaz de sacar rebanadas de cerebro de pacientes vivos.

Richard y otros en el Imperial tanto, estamos trabajando en formas no invasivas para medir el número de neuronas en diferentes zonas del cerebro, utilizando técnicas avanzadas de imagen. Recientemente han comenzado a experimentar con la exploración cerebros donados, como lo harían con el cerebro de un paciente, antes de cortar en rodajas. Luego, los investigadores pueden comparar los escáneres con lo que ven en los cortes para ayudarles a interpretar los datos de las imágenes.

Otra línea de investigación está analizando los cambios moleculares en el cerebro MS. Las modernas técnicas genéticas permiten a los investigadores observar cómo todos los 30.000 genes humanos que esté encendido o apagado en el momento en que el paciente falleció. También pueden comparar los niveles de moléculas específicas en los cerebros de personas que murieron más jóvenes con niveles en el cerebro de las personas que tenían una enfermedad más leve y vivió mucho más tiempo. “Ahora podemos decir que, en personas cuya enfermedad progresó con mayor rapidez, ciertas moléculas se incrementan en el cerebro en las áreas de daño”, dice Richard. “Esto ha permitido establecer sistemas experimentales donde podemos cambiar los niveles de la proteína hacia arriba o hacia abajo para ver si esa molécula está implicada en causar el daño, lo que ayuda a desarrollar nuevas terapias”.

Richard estima que hay alrededor de 100 fármacos para la EM en ensayos clínicos en este momento, en comparación con menos del 10 hace una década. Además de estos ensayos de fármacos, algunos investigadores están investigando un enfoque más radical: la obliteración del sistema inmune con la quimioterapia o la radiación, y la sustitución de las células de fallos de encendido por otras nuevas obtenidas de un paciente propias células madre . Uno de esos investigadores es neuroimmunologist Dr. Paolo Muraro, también con sede en el Campus de Hammersmith. “A esto le llamamos” reiniciar “el sistema inmune, ya que esencialmente se propone iniciar el sistema inmune de nuevo”, dice. “La esperanza es que las células inmunes aberrantes que se han desarrollado en el paciente con EM sería arrasada por la inmunosupresión y no se regenera y, por lo tanto, habría una remisión prolongada de cualquier inflamación. Esperemos que toda la vida, pero no lo sé todavía. ” Hasta el momento, alrededor de 600 pacientes en todo el mundo han tenido este tratamiento en ensayos pequeños. Los resultados para los pacientes con estadio temprano de la EM han sido prometedores, pero la seguridad y eficacia del procedimiento se sigue estableciendo. Paolo está trabajando con un equipo internacional de científicos para elaborar un protocolo para un ensayo importante que daría una respuesta más definitiva. El tipo de células madre que reemplazan a las células inmunitarias nocivas se llaman células madre hematopoyéticas (HSC). Se encuentran en la médula ósea, pero también circulan en la sangre en cantidades bajas. Algunos medicamentos, como Tysabri, parecen aumentar el número de CMH en la sangre en algunos pacientes, y se ha sugerido que la movilización de las células madre de esta manera podría ayudar a los tejidos de repararse.

Un estudio reciente realizado por el grupo de Paolo encontró que los pacientes cuyos circulante HSCs aumentar en respuesta a Tysabri tienen menos recaídas, menos discapacidad y menos lesiones cerebrales visibles en las imágenes de resonancia magnética en comparación con aquellos que no responden a la droga de esta manera. La razón de esto no está clara, pero si esta observación se confirmó en estudios más grandes, podría ser un indicador útil personal de éxito de la droga. Por ejemplo, los médicos pueden considerar la adopción de un paciente fuera del tratamiento si el número de células madre en la sangre no aumentan. HSCs son uno de los dos tipos de células madre que residen en la médula ósea. Las otras células, madre mesenquimales (MSC), son otra posibilidad de tratamiento prometedor. Ellos forman un tejido de soporte que cobija las HSCs en la médula ósea, pero también se puede sacar y crecer en cultivo en gran escala. Los científicos inicialmente pensaron que podían transformarse en neuronas o nuevas células productoras de mielina y reemplazar las células que fueron dañadas en el cerebro MS. Resultó que esto no ocurra, pero sí demostrar una serie de otras propiedades que podrían hacerlos útiles en el tratamiento. Ellos producen en realidad una serie de factores químicos, algunos de los cuales alteran el comportamiento de las células inmunes, y algunos de los cuales proteger las células nerviosas y estimular la reparación.

“La idea”, explica Pablo, “es que al tomar las CMM de la médula ósea, que crece a grandes números y devolvérselas al paciente, podríamos aspirar a reducir la inflamación, o esperanzadamente detenerla. Incluso sin transformándose en otras células, todavía podían ayudar de otra manera. ” Paolo grupo está a punto de empezar a dar tratamiento MSC a los pacientes en el brazo británico de un juicio que se involucran un total de 150 pacientes de toda Europa. Se cumplirán cinco años antes de que se conozcan los resultados.Algunos científicos creen que las terapias con células madre, mientras informativo sobre los posibles mecanismos de reparación en el cerebro, son demasiado complejos y costosos en ser ampliamente utilizado.

Pero Paolo cree que los costos bajarán a medida que la tecnología mejora, y que las células tienen ciertas cualidades que les hacen una terapia más inteligente que los medicamentos nunca podría ser. “Es posible y deseable que pudiéramos obtener un conocimiento detallado de lo que hacen las células, aislar moléculas que producen y entregarlos a las drogas “, dice. “Pero una cosa que sería difícil de replicar con el tratamiento farmacológico convencional es el hecho de que ciertas células utilizadas en terapias celulares, como MSC, tienen una plasticidad terapéutica llamada. Esto significa que las células de adaptar su comportamiento en función del entorno que son pulg ” Algunos estudios han mostrado evidencia de que la inflamación más hay en el cuerpo, más MSC suprimir el sistema inmune. “No sólo se encienden y se apagan, sino que tienen una variación continua en su comportamiento biológico. Esto los convierte en un orden de magnitud más avanzados en su refinamiento en comparación con cualquier medicamento que se utiliza. No sé si la ciencia será capaz de reproducir eso. ” Paolo y Richard trabajará en estrecha colaboración con el personal de la clínica de la EM en el Charing Cross Hospital de conseguir tratamientos prometedores en el laboratorio a los pacientes lo más rápidamente posible.

En los últimos cuatro años, alrededor de 1.200 pacientes con EM se han matriculado en estudios de investigación en el Charing Cross. El director de la Unidad de Ensayos Clínicos de la EM, el Dr. Richard Nicholas, ve a la búsqueda de nuevos tratamientos, como parte integral de su trabajo como médico. “Hay tratamientos cada vez más eficaces para la EM recurrente-remitente, pero poco puede hacer para ayudar a los pacientes con EM secundaria progresiva”, dice. “Hay que sentarse delante de la gente todos los días que están empeorando, por lo que constantemente pregunte:” ¿por qué no podemos hacer algo al respecto ‘” Esta determinación para mejorar la vida de los pacientes lo lleva a una amplia gama de colaboradores, en el Imperial y más allá, cuyas ideas están blancos para la investigación clínica. “Somos un diente”, dice. “Trabajamos con personas que son mucho más inteligente que nosotros.” Aunque algunos de los estudios están mostrando resultados prometedores, inevitablemente, algunos no van tan bien. Tales ocasiones son enormemente decepcionante para los pacientes, los científicos y los proveedores de fondos, pero nadie está a punto de darse por vencido en la búsqueda de mejores tratamientos.

Jane tomó parte en un juicio de seis años que fue abandonada cuando el tratamiento ha demostrado ser ineficaz. Esta vez, ella tiene sus dedos cruzados para que Tysabri puede dejar su cada vez peor, o tal vez incluso mejorar su condición. Mientras tanto, Richard Nicholas está trabajando duro para reclutar más voluntarios que podrían beneficiarse de Tysabri y contribuir a nuestra comprensión de cómo podría ser desarrollado como un tratamiento efectivo. Como siempre en la ciencia, que es un paso hacia lo desconocido. “Estamos aprendiendo – estamos en la parte delantera de las cosas. Tomamos los pacientes con nosotros “. Este artículo apareció por primera vez en Imperial Magazine, Número 38. Usted puede ver y descargar una copia de toda la revista, desdehttp://www.imperial.ac.uk/imperialmagazine .

 Fuente: Imperial College de Londres Copywrite Imperial College de Londres 2013 (19/03/13)

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