Terapias con células madre en la EM

Las células madre son células únicas en el cuerpo que poseen la capacidad de auto-renovación “, o replican a sí mismos, así como convertirse en células especializadas que realizan funciones específicas. Estas características han identificado células madre como una opción de tratamiento para enfermedades como la esclerosis múltiple, en donde las células están dañadas y necesitan ser reemplazados para restaurar la función en el cuerpo.

Las células madre hematopoyéticas (HSC) son las células madre que se originan en la médula ósea y maduran en sangre diferente y células inmunes. Se cree que las HSC son capaces de tratar a los pacientes con EM a través del desarrollo en las células inmunitarias que no son perjudiciales para el sistema nervioso central.

El tratamiento con HSC es un procedimiento de riesgo y por lo tanto sólo se utiliza para formas rápidamente progresiva de la MS que no responden a las terapias disponibles. En 2000, la Fundación Esclerosis Múltiple de Investigación Científica financiado un proyecto multicéntrico examinar el potencial terapéutico de las CMH en la EM. Conocida como la médula ósea canadiense (TMO), se presentó el proyecto está liderado por los Dres. Mark Freedman y Atkins Harry en el Ottawa Hospital Research Institute. Los resultados del ensayo mostró que el paciente siendo libre de recidiva de hasta 2 años después del trasplante de médula ósea, como se indica mediante el examen clínico y las exploraciones cerebrales de resonancia magnética.

Actualmente se están llevando a cabo un estudio de seguimiento para determinar las consecuencias a largo plazo de la terapia con células madre en los resultados de la EM. La fase extendida incluye nuevas imágenes por resonancia magnética, amplios evaluaciones clínicas y experimentos inmunológicos.

El juicio BMT canadiense, así como los estudios inmunológicos de seguimiento llevadas a cabo por el Dr. Amit Bar-Or y sus colegas fueron recientementepublicados en línea en Annals of Neurology . El Dr. Bar-Or se desempeña como Director del Programa Experimental Therapeutics y Director Científico de la Unidad de Investigación Clínica en el Instituto Neurológico de Montreal (The Neuro) en McGill.

Los estudios:

El ensayo de fase II BMT incluyó a 24 pacientes que se sometieron a la quimioterapia intensa para suprimir el sistema inmune seguida de trasplante de células madre. Después del tratamiento, los investigadores observaron la actividad de recaída disminuida, ausencia de lesiones en la RM, y mejoras significativas en la función cerebral. Los resultados positivos producido a partir de este procedimiento de alto riesgo, pero eficaz provocó una investigación de seguimiento para determinar la longevidad de la respuesta.

Un componente del estudio de seguimiento, implicó una serie de experimentos inmunológicos destinados a determinar la función de restaurar las células T de sangre siguiente mensaje s trasplante se recogieron y analizaron en 14 pacientes inicialmente incluidos en el ensayo BMT. Todos los pacientes tenían formas altamente agresivas de MS y tenían entre 26-41 años de edad.

Lo que encontraron:

Los primeros resultados de los estudios inmunológicos por el equipo del Dr. Bar-Or se haya confirmado la enfermedad inflamatoria ausencia MS, que se ha mantenido año tras el tratamiento y sin tratamiento en curso. También descubrieron que el funcionamiento del timo – el órgano donde las células T maduras – así como los niveles circulantes de células T restaurado a niveles casi normales después de la terapia. Subgrupos de células T derivadas de las HSCs trasplantados mostraron actividad autorreactivos. Se determinó que las células T autorreactivas son auxiliares de los subgrupos de Th1 y Th2. Estos subgrupos se ha demostrado que desempeñan un papel en la EM mediante la liberación de agentes tóxicos y reclutamiento de otras células inmunes, que también contribuyen al daño tisular.Curiosamente, se observó una marcada disminución en los niveles de células Th17 en comparación con los niveles antes del tratamiento. Los investigadores postulan que la ausencia de nuevas recaídas BMT actividad de la enfermedad a raíz puede estar asociada con disminución de la actividad de células Th17, que encaja bien con la idea ya se ha demostrado que las células Th17 son considerados ‘guardianes’ para el sistema nervioso central y por lo tanto facilitar la entrada de Th1 y Th2 dañino las células en el cerebro.

Relevancia:

Los resultados beneficiosos para la salud observados en el ensayo canadiense dejó BMT investigadores con preguntas sobre si los pacientes permanecen libres de enfermedad durante un período más largo, y qué cambios inmunológicos observados están asociados con efectos a largo plazo. La investigación del Dr. Bar-Or, en conjunción con el trabajo de los investigadores principales proporciona información relevante sobre cómo desarrollar nuevas recaídas en la EM, al tiempo que añade a la evidencia actual sobre el papel de las células Th17 en las respuestas autoinmunes. Este hallazgo aumenta nuestra comprensión de la EM, y podría dar lugar a modificaciones en terapias con células madre para lograr la remisión a largo plazo y reducir al mínimo los riesgos.

Fuente: Darling PJ et al . La disminución Th17 (No Th1) respuestas subyacen a la enfermedad de la esclerosis múltiple La derogación luego del transplante de células madre hematopoyéticas.Annals of Neurology , 2012 11 de octubre
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