Se identifica una nueva variante de la esclerosis múltiple con susceptibilidad en el TYK2 gen

English: Structure of protein TYK2.Based on Py...

Se identifica una nueva variante de la esclerosis múltiple con susceptibilidad en el TYK2 gen

Identificar las variantes raras que contribuyen a la susceptibilidad a la esclerosis múltiple (EM) en una familia que hemos informado anteriormente, con un máximo de 15 personas afectadas a través de 4 generaciones.

Métodos:

Se realizó la secuenciación del exome en un subconjunto de individuos afectados para identificar nuevas variantes que contribuyen al riesgo de MS dentro de esta familia única. La variante candidata se genotipo en una cohorte de validación de 2104 MS familias trío.

Resultados:

Cuatro miembros de la familia con EM fueron secuenciados y 21.583 variantes se encontraron para ser compartidos entre estos individuos. Perfeccionamiento de los variantes a aquellos con 1) una pérdida prevista de la función y 2) presente dentro de las regiones de intercambio de haplotipo modesta identificó 1 nueva mutación (rs55762744) en la quinasa 2 (tirosina TYK2 ) gen. Un polimorfismo diferente dentro de este gen se ha demostrado ser protectora en estudios de asociación en todo el genoma. En contraste, la TYK2 variante identificado aquí es una novela, mutación de sentido erróneo y se encontró que estar presente en 10/14 (72%) casos y 28/60 (47%) de los miembros de la familia no afectados. Genotipificación 2104 familias trío adicionales mostraron la variante a ser transmitida preferentemente de los padres heterocigotos (de transmisión 16: no de transmisión 5; χ 2 = 5,76, p = 0,016).

Conclusiones:

Rs55762744 es una variante poco frecuente de efecto modesto sobre la MS riesgo que afecta a un subconjunto de pacientes (0,8%). Dentro de este pedigrí, rs55762744 es común y parece ser un efecto modificador de riesgo modesto. Secuenciación Exoma es un método rápido y rentable y que muestran aquí la utilidad de la secuenciación unos pocos casos de un solo, familia única para identificar una nueva variante. La secuenciación de los miembros adicionales de la familia u otras familias puede ayudar a identificar otras variantes importantes en la EM.

Neurología. 2012 31 de julio; 79 (5) : 406-411.

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