NDC-1308 de ENDECE Neural aumenta la remielinización en modelos experimentales de esclerosis múltiple (EM)

English: 3,16,17-estriol

Los científicos de ENDECE Neural presentaron datos preclínicos hoy , que demuestran que el compuesto líder de la compañía, NDC-1308, aborda una de las causas de la esclerosis múltiple (EM) mediante la inducción de manera significativa  de la remielinización de nervios que han sido dañadas por la EM. En una presentación oral en el 29 º Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) en Copenhague, Dinamarca, los investigadores Neuronales ENDECE también explicaron la regulación   de los genes en las vías de señalización implicados en la producción de mielina.

“A pesar de su similitud estructural con el estradiol y el estriol, NDC-1308 difiere de esas dos hormonas femeninas , por su potente inducción de la remielinización, como se ha demostrado en modelos animales de EM”

NDC-1308 es capaz de inducir la diferenciación de las células progenitoras de oligodendrocitos (OPC) en oligodendrocitos maduros, las células que sintetizan y mantienen la vaina de mielina que recubre los nervios del cerebro y la médula espinal, señalaron los investigadores. Por el contrario, las hormonas femeninas estradiol y el estriol no ejercen ese efecto.

“La reparación de la vaina de mielina, llamada la remielinización, ha sido durante mucho tiempo un objetivo difícil de alcanzar en el tratamiento de la esclerosis múltiple”, explicó Steven Nye, Ph.D., Vicepresidente de Descubrimiento en ENDECE Neural. “La síntesis de NDC-1308, un análogo de estradiol, se inspiró en las observaciones de que las mujeres embarazadas por lo general no experimentan los síntomas de la EM durante el tercer trimestre. En nuestros experimentos, NDC-1308 induce la remielinización en modelos animales de desmielinización, en comparación con el estradiol y el estriol que parecen ser neuroprotectora pero no inducir la diferenciación OPC “.

En su presentación, el Dr. Nye describe cómo él y sus colegas sintetizaron más de 40 moléculas de estradiol  en la que la estructura de la base de estradiol había sido modificado, y se evaluó la forma en que estos subconjuntos de  modificaciones cambiaban la actividad biológica de la hormona. Los investigadores identificaron NDC-1308 como el producto más potente  que tiene la capacidad de inducir directamente la diferenciación de los OPC en oligodendrocitos maduros. NDC-1308 deriva su actividad biológica, de la adición de un resto alkoxyalklyl específico en la la posición C-6 en el anillo B estradiol.

Dr. Nye indicó los siguientes resultados:

  • Un aumento del 20% en la remielinización (en comparación con el control ) de las regiones del hipocampo del cerebro ( P<0,01) que se realizó con un tratamiento de 2 semanas de NDC-1308 (50 mg / kg una vez al día) en un modelo de ratón de la desmielinización, en el que se utilizó el neurotóxico cuprizone para retirar la vaina de mielina de los axones (fibras nerviosas) de ratones.
  • NDC-1308 causó depreciación de genes clave (5 – a 75 veces) en las vías de señalización implicadas en la diferenciación y la producción de OPC vaina de mielina.
  • NDC-1308 OPC inducidos de manera significativa a diferenciarse en oligodendrocitos maduros ( P <0,05).
  • NDC-1308 (3 mM / día durante 4 días) mejora la remielinización en las desmielinizadas zonas de cerebro de rata visualizadas por tinción para la proteína básica de mielina, que era consistente con los datos cuprizone ratón.
  • La administración profiláctica de NDC-1308 (10 mg / kg / día durante 10 días) retrasó la aparición de síntomas de la EM y la reducción de la gravedad de la esclerosis múltiple en un modelo de ratón de la encefalitis alérgica experimental (EAE) inducida por la glicoproteína de mielina de oligodendrocitos (MOG), lo que sugiere que el compuesto puede desempeñar un doble remielinización / papel antiinflamatorio en el tratamiento de la EM.

“A pesar de su similitud estructural con el estradiol y estriol, NDC-1308 se diferencia de estas dos hormonas femeninas en virtud de su potente inducción de remielinización, como se ha demostrado en modelos animales de esclerosis múltiple”, comentó James G. Yarger, Ph.D., director ejecutivo oficial y co-fundador de ENDECE Neural. “A diferencia de estradiol y el estriol, NDC-1308 OPC induce la diferenciación y la maduración de los oligodendrocitos. Tenemos la visión futura , la administración de NDC-1308 ya sea solo o en combinación con los actuales productos terapéuticos que se dirigen a la respuesta inmune y / o la inflamación asociada con la EM. NDC-1308 para una terapia de remielización en la EM, que puede ayudar a mejorar las vidas de los pacientes que viven con esta enfermedad neurológica devastadora “.

Acerca de NDC-1308

NDC-1308 es una entidad química novedosa diseñada para abordar una de las causas de la esclerosis múltiple, y se está desarrollando para su uso potencial ya sea solo o en combinación con otras terapias MS que retrasan la progresión de la enfermedad. Mediante el control de genes clave en las vías que conducen a la síntesis de mielina, NDC-1308 parece inducir la restauración de la vaina de mielina perdidos, que se cree que causa los síntomas devastadores de la EM. NDC-1308 es una pequeña molécula que atraviesa fácilmente la barrera sangre-cerebro, lo que le permite llegar a los tejidos en el cerebro y la médula espinal, donde la promoción de la producción de mielina se necesita.ENDECE Neural descubrió NDC-1308, y es dueño de la propiedad intelectual que rodea el recinto.

Acerca ENDECE Neural

ENDECE Neural es una compañía biotecnológica privada en la vanguardia del desarrollo de terapias para la reparación y el daño potencialmente contraria causada por enfermedades neurológicas devastadoras como la esclerosis múltiple. Una subsidiaria de propiedad total de ENDECE LLC, ENDECE Neural fue fundada en 2011 para centrarse en el desarrollo de lo que podría ser el primer fármaco capaz de inducir la remielinización de los nervios dañados en pacientes con EM. La compañía está aprovechando décadas de conocimiento acumulado acerca de cómo la activación de receptores de estrógeno en una manera específica afecta a la regulación de genes. Los investigadores de ENDECE neural han identificado compuestos de pequeñas moléculas que regulan al alza genes clave en vías implicadas en la promoción de la síntesis de vaina de mielina. ENDECE neuronal está desarrollando NDC-1308, que parece inducir directamente los OPC de diferenciarse en oligodendrocitos maduros que restauran la vaina de mielina empobrecido en modelos de roedores de la EM. ENDECE Neural descubierto y es dueño de la propiedad intelectual que rodea sus compuestos, y el equipo directivo de la compañía tiene un historial de asumir con éxito los productos desde el laboratorio a través de la aprobación de la FDA y la liberación comercial.

Fuente: http://www.businesswire.com

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