Descubierto un nuevo modo de actuar de la nueva droga para la EM.

Modo de acción de la nueva droga de la esclerosis múltiple descubierto

La ilustración muestra una sección de la médula espinal de ratón en un microscopio de fluorescencia. DMF funciona en las células inmunes (rojo), que son responsables de dañar las fibras nerviosas. Los núcleos celulares aparecen como azul. Crédito: MPI Investigación de Corazón y Pulmón .

Hace tan sólo unas pocas semanas, el dimetil fumarato fue aprobado en Europa como terapia básica para la esclerosis múltiple. Aunque su eficacia se ha establecido en estudios clínicos, su modo de acción subyacente seguía siendo desconocida, pero los científicos del Instituto Max Planck de Bad Nauheim  Investigación de Corazón y Pulmón  y la Universidad de Lübeck ahora han conseguido descifrarlo. Tienen la esperanza de que este conocimiento les ayudará a desarrollar agentes terapéuticos más eficaces.

Journal of Clinical Investigation , 2 de Abril del 2014 (DOI: 10.1172/JCI72151 )

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central que afecta a las fibras nerviosas en el cerebro y la médula espinal al dañar su vaina protectora de mielina. La causa de la esclerosis múltiple se desconoce, y la enfermedad no tiene cura hasta la fecha, sino una amplia gama de tratamientos disponibles que pueden tener una influencia positiva en su curso.

La terapia básica de la  EM hasta la fecha era con  interferones beta  o el acetato de glatiramer . En ambos casos, el fármaco se administra mediante inyecciones debajo de la piel o en el músculo, que es  causa de una considerable incomodidad y molestia para muchos pacientes.

Por el contrario, el fumarato  de dimetilo (DMF), aprobado en Europa para el tratamiento de la EM hace sólo unas semanas, trae un rayo de esperanza a las personas afectadas, ya que se puede tomar en forma de pastilla. La eficacia de DMF en los estudios clínicos fue al menos comparable a la de las sustancias usadas actualmente, mientras que sus efectos secundarios fueron moderados .

DMF ha estado en uso durante unos veinte años como un tratamiento eficaz para la psoriasis, pero poco se sabe acerca de cómo influye en la función inmune. Los científicos de los grupos de investigación de Nina Wettschureck en el Instituto Max Planck para la Investigación del Corazón y del Pulmón en Bad Nauheim y Markus Schwaninger del Instituto de Farmacología Experimental y Clínica y Toxicología de la Universidad de Lübeck han explicado aspectos significativos de cómo funciona DMF.

En su estudio, los investigadores utilizaron un modelo estandarizado de ratón de la  , por lo que los fármacos desencadenan una respuesta autoinmune, dando lugar a reacciones características en cuestión de días. De este modo, indujeron  los déficits neurológicos comparables a los observados en la EM. “En el grupo se trataron con DMF, los problemas con la función motora eran considerablemente más bajos que en el grupo de control”, dice Wettschureck.

Los investigadores descubrieron el modo de acción mediante el tratamiento de ratones modificados genéticamente de la misma manera. “En los ratones que no tienen el gen para el receptor de llamada HCA2, DMF fue incapaz de prevenir los signos de parálisis,” explica Schwaninger. Esto significa que el receptor HCA2 debe mediar el efecto terapéutico de DMF. HCA2 es un G receptor de membrana acoplado a la proteína que se produce, entre otros lugares, en un cierto tipo de  , granulocitos neutrófilos. “En los animales tratados con DMF, el número de granulocitos que se infiltraron en el  era mucho menor que en los animales no tratados. En animales sin el receptor HCA2, el número de granulocitos invasivos permaneció igualmente alto, a pesar del tratamiento con DMF, “declaró Wettschureck.

 En otros experimentos con cultivos de células, los científicos descubrieron que la activación del receptor HCA2 es responsable de la infiltración del  por las células blancas de la sangre. DMF bloquea esta infiltración, evitando así la inflamación asociada. “Nuestro estudio nos ha permitido proporcionar la primera evidencia de que el efecto protector de DMF se debe al receptor HCA2. Sin embargo, no descartamos la posibilidad de que pueda haber también otros mecanismos”, observó Wettschureck.

Como siguiente paso, los científicos quieren averiguar por qué los pacientes responden de manera diferente al tratamiento con DMF. “Puede ser que las diferencias genéticas individuales influyan en la eficacia de DMF,” afirma Schwaninger.En consecuencia, las terapias futuras podrían diseñarse específicamente para cada paciente, un enfoque conocido como medicina personalizada.

Los investigadores también tienen la intención de buscar sustancias adicionales que se unen al receptor de HCA2. “Idealmente, nos encontraríamos con una sustancia de una eficacia comparable o incluso mayor, pero con menos efectos secundarios”, dice Wettschureck. Los colegas en Bad Nauheim y Lübeck esperan que esto conduzca al desarrollo de nuevos  para la EM con un perfil mejorado en términos de eficacia y los efectos adversos.

Fuente: http://medicalxpress.com/

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