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Porqué las mujeres son más propensas que los hombres a desarrollar esclerosis múltiple

Un error inocente hecho por un estudiante graduado en el laboratorio de la Northwestern Medicine ( usó accidentalmente ratones machos en vez de ratones hembra durante un experimento), ha llevado a los científicos a un novedoso descubrimiento que ofrece una nueva visión de por qué las mujeres son más propensas que los hombres, a desarrollar enfermedades autoinmunes  como la esclerosis múltiple (EM).

El hallazgo, detallado en un artículo publicado el 13 de Mayo del 2015 en The Journal of Immunology , se centra en un tipo de células blancas de la sangre, la célula linfoide innata, que exhibe diferentes actividades inmunitarias en los hombres frente a las mujeres.

La EM es una enfermedad que afecta al cerebro y la médula espinal y es el resultado de una respuesta inmune mal regulada. Utilizando un modelo de ratón con EM en el que sólo las hembras contraen la enfermedad, este estudio demostró que las células linfoides innatas se activan y protegen a los ratones macho de la enfermedad. Aunque los ratones hembras tienen estas mismas células, éstas permanecen inactivas y no las protegen.

La investigación abre nuevas vías para la investigación sobre la susceptibilidad a la enfermedad a un sexo determinado y podría algún día conducir a mejores tratamientos para los hombres y las mujeres con esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes.

“Las mujeres tienen de tres a cuatro veces más probabilidades que los hombres de desarrollar EM, y gran parte de la investigación actual se centra en la pregunta, ‘¿Por qué las mujeres empeoran la enfermedad?'”, Dijo Melissa Brown, autor principal del estudio y profesor de microbiología e  inmunología en la Universidad de Northwestern Feinberg School de Medicina.

“Ahora, gracias a un hallazgo fortuito en el laboratorio, se acercan a esta investigación de la manera opuesta, preguntando, ‘¿Por qué los hombres están protegidos de la enfermedad?‘”, Dijo Brown. “La comprensión de los mecanismos que limitan la enfermedad en los hombres pueden proporcionar información que podría ser utilizada en la terapia futura para bloquear la progresión de la enfermedad en las mujeres.”

Como la mayoría de los laboratorios que estudian el modelo de ratón de EM, se utilizaron ratones hembra en casi todos los experimentos de Brown.

“Cuando nosotros inducimos la enfermedad en esta cepa de ratones hembra, prácticamente el 100 por ciento de ellas se ponen muy enfermas”, dijo Brown. “Los ratones machos o bien no reciben enfermedad o muy poco, por lo que los investigadores de EM suelen utilizar las mujeres en sus estudios.”

Hace unos años, se le pidió un nuevo estudiante graduado en el laboratorio de Brown que  realizara un experimento utilizando dos grupos de ratones hembra. Un grupo fue normal; el otro tenía una mutación genética en un receptor del factor de crecimiento (c-kit) que impedía el desarrollo de un subconjunto de células inmunes.

Anteriores experimentos en el laboratorio de Brown mostraron que los ratones hembra con la mutación no se enferman tanto como los ratones normales, y Brown estaba investigando por qué. Sin embargo, en lugar de utilizar las hembras, el estudiante graduado eligió una camada de ratones masculinos en cada grupo.

“Fue un error , pero los resultados fueron sorprendentes, los ratones machos con la mutación se pusieron muy enfermos”, dijo Brown. “Debido a que esta cepa de ratones machos nunca se ponen muy enfermo, pensé que había algún tipo de error, así que le pregunté al estudiante para repetir el experimento.”

Los resultados fueron los mismos.Brown y sus colegas se dieron cuenta de que la mutación se comportaba de manera diferente en hombres y mujeres. Castaño pidió Abigail Russi, un estudiante Feinberg MD / PhD que está trabajando en su laboratorio, para investigar más.

Russi encontró que los ratones con la mutación c-kit carecían de células linfoides innatas tipo 2. Estas células están normalmente presentes en la médula ósea, los ganglios linfáticos y el timo de los dos, machos y hembras. Los investigadores creen que en los hombres, estas células producen una proteína que puede ayudar a proteger de la enfermedad, al interferir con la respuesta inmune perjudicial.

“En el trabajo se muestra que cuando estas células están presentes en los varones con la mutación, que cambia toda la respuesta inmune de los animales machos y las causas de esta falta de protección”, dijo Russi. “Ahora estamos viendo lo que activa estas células preferentemente en los hombres y no en las mujeres. La siguiente pregunta es si podemos activar las células linfoides innatas en las mujeres para disminuir la susceptibilidad a la enfermedad?”

Este no es el primer estudio que diferencia entre los sexos en el ámbito de la investigación de la EM. En los años 1990, los científicos encontraron que la testosterona era una hormona de protección para las mujeres con EM, pero el tratamiento a largo plazo de las mujeres con EM con testosterona no es una opción viable debido a los efectos secundarios indeseables.

Las células linfoides innatas Tipo 2 han sido bien estudiadas en la alergia, donde se cree que promueven la inflamación alérgica. Pero este es el primer estudio que muestra que estas células muestran diferencias de sexo en su actividad y que  en realidad puede proteger en la enfermedad autoinmune. Los primeros ensayos están en marcha, y los científicos tienen la esperanza de que encontrarán pistas para explicar los posibles activadores de estas células y si esos activadores pueden ser utilizados en la terapia.

Los hallazgos podrían conducir a un nuevo enfoque para el diseño de la terapia con medicamentos que modula, en vez de suprimir completamente  el sistema inmune de los pacientes con EM, cambiando la respuesta a una que no es tan perjudicial.

“La esperanza es apuntar a estas células en una forma específica de un sexo y proporcionar una terapia con menos efectos secundarios”, dijo Brown. “Esta investigación temprana puede tener implicaciones para la comprensión de otras enfermedades como el lupus y la artritis reumatoide, que también muestran un sesgo femenino.”

Estudio: Enlace

Fuente: Northwestern University

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