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Las células B pueden conducir la inflamación en la Esclerosis Multiple

Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Instituto Neurológico de Montreal y el Hospital de la Universidad McGill y la MUHC, se acerca a la identificación de los mecanismos responsables de la esclerosis múltiple y la hace avanzar en la búsqueda de mejores tratamientos.

Un tipo de célula B que produce la inflamación mediante la inducción del  factor estimulante de colonias (GM-CSF) en los granulocitos y macrófagos, puede ser clave para conducir la inflamación y las recaídas que causa la enfermedad en la esclerosis múltiple (EM) , según un estudio publicado  el 21 de octubre del 2015, en la revista Science Translational Medicine.

Los resultados del estudio, en el que los investigadores examinaron muestras de sangre de pacientes con EM, sugieren un posible mecanismo de por qué se han encontrado terapias con células orientadas B, que son eficaces para la enfermedad.

“Hemos descubierto recientemente que existen diferentes tipos de células B humanas. Algunas células B se ha demostrado que promueven la inflamación, mientras que otras son realmente capaces de limitar la inflamación. El estudio ha implicado a un subconjunto de células B, la producción de B GM-CSF , como un elemento clave en las respuestas inmunes de células proinflamatorias en juego en la EM

“Este es un papel importante y de los primeros, en estudiar el papel de las células B en la EM, que en su mayor parte se ha estudiado desde la perspectiva de las células T,” dijo Claudia Mauri, profesora de inmunología en la Universidad College de Londres, que no participó en el trabajo.

En la EM, las células inmunes atacan la capa de mielina protectora que rodea las fibras nerviosas que se ramifican desde las neuronas, lo que lleva a dificultades para caminar y el equilibrio, espasmos musculares, entumecimiento y otros síntomas derivados de la falta de comunicación entre el sistema nervioso central (SNC) y el resto del cuerpo. Entre las células del sistema inmune adaptativo implicado en la enfermedad, las células T han sido más estudiadas debido a que superan en número a las células B en las lesiones de EM y debido a su papel dominante en la encefalomielitis autoinmune experimental, el modelo más comúnmente usado de ratón de la enfermedad humana.

Anteriormente, el agotamiento mediado por anticuerpos de las células B, ha demostrado reducir nueva inflamación en pacientes con EM recidivante. Recientes resultados de los ensayos clínicos mostraron que el anticuerpo anti-CD20, ocrelizumab, redujo significativamente nueva inflamación del SNC y la recaída en pacientes con EM y la progresión en aquellos con empeoramiento gradual de la enfermedad. “Los resultados positivos de este tratamiento con anticuerpos son sorprendentes y este estudio puede mostrar, por qué este tratamiento funciona tan bien en las personas”, dijo Ari Waisman, profesor de la Universidad de Medicina de Mainz en Alemania.

Las células B productoras de anticuerpos

Mientras que las células B son las más conocidas para la fabricación de anticuerpos, el beneficio de la depleción de células B en la limitación de las  recidivas de la EM es probable que no esté relacionado con esta función, ya que los anticuerpos anormales presentes en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con EM, no cambian después de la terapia de depleción de células B, de acuerdo con el  estudio del  coautor Amit Bar-Or, neurólogo y neuroinmunólogo en el Instituto Neurológico de Montreal y el Hospital en Canadá.

Para estudiar el papel de las células B en la EM y de la generación de anticuerpos, Bar-Or y sus colegas analizaron las células B extraídas de extracciones de sangre de 35 pacientes con EM y 35 voluntarios sanos. Los investigadores identificaron una población de células B de memoria que expresaban GM-CSF y que eran más frecuentes y activas en los pacientes con EM  en comparación con la de los controles. Estas células B derivadas de pacientes con EM, también podrían estimular un interruptor de los macrófagos para convertirse en celulas proinflamatorias, que se cree, a su vez para activan la proliferación de células T en la EM.

En la sangre de los pacientes con EM, el agotamiento de las células B con otro anticuerpo anti-CD20, rituximab, dio como resultado la detección de más macrófagos  proinflamatorios.La toma de muestras de sangre en estos pacientes después de su reserva de células B que había sido repoblada, reveló una reducción persistente tanto en el número de detectado GM-CSF que producen las células B y un efecto anti-inflamatorio en los macrófagos, que sugieren un cambio en el equilibrio entre las células inmunitarias anti y pro-inflamatorias, que podría proporcionar un beneficio para los pacientes con EM.”Parece que, además de la eliminación de las células B pro-inflamatorias, tanto las células B generadas después de la terapia y los macrófagos son células menos inflamatorias”, Bar-Or dijo a The Scientist.

El equipo también descubrió el mecanismo de señalización que subyace en la generación de las células B que expresan GM-CSF, que podrían ser útiles para identificar enfoques específicos para inhibir selectivamente estas células, según Bar-Or.

El estudio es significativo en el descubrimiento de un nuevo camino por el cual las células B pueden contribuir a las respuestas inmunes anormales en la EM, que refuerza la justificación para el uso de la terapia de depleción de células B.  Esto es importante porque las células B normalmente desempeñan un papel clave en nuestro sistema inmunológico, por lo que los tratamientos más selectivos ofrecen la posibilidad de disminuir el riesgo menoscabar el sistema inmunológico de los pacientes en el largo plazo.

Mientras que estas células parecen desempeñar un papel potencialmente importante en la enfermedad, estos resultados no demuestran que estas células B son causa de la EM,según  Ana Cruz, profesora de neurología en la Escuela Universitaria de Medicina de Washington en St. Louis, que los estudios la patología de la EM utilizando modelos de ratón, que no participó en el estudio.

Otra cuestión es, si estas células recién identificadas producen citoquinas y otras moléculas de señalización y cómo estas células B potencialmente influyen en la actividad de promoción de las células T en la EM tampoco está claro. “El sistema inmune es muy complejo. Todas las células se comunican y se influyen entre sí, de una manera dependiente de tejido “. “Este estudio debería aumentar más interés para otros investigadores para estudiar el papel de las células B en enfermedades inmunes.”

Estudio: Aquí.

Fuente: scientist.com

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