Resumen de los principales resultados del ECTRIMS del 2017 en París.

Los siguientes estudios se presentaron en el 28 ° Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) celebrado del  25 al 28 de Octubre del 2017 en París .

 

Espero que esta entrada, sea de vuestro interés. He realizado un resumen de las conferencias  más interesantes.

Si quieres ampliar la información: 

https://www.ectrims-congress.eu/2017/scientific-programme/scientific-programme.html

Un saludo.Suso.

 

Los datos de seguridad posteriores a la comercialización, publicados para Ampyra (Dalfampridine)

Michele Jara, DSc, Director de Epidemiología en Accorda Therapeutics en Hawthorne, Nueva Jersey, y sus colegas presentaron los resultados de un estudio de seguridad de dos años de Ampyra (dalfampridina),son tabletas de liberación prolongada (10 mg ) indicadas para el tratamiento del deterioro de la marcha en pacientes con esclerosis múltiple (EM). Entre los principales hallazgos, están:

Ampyra for multiple sclerosis

El perfil de seguridad de Ampyra dos años después de la aprobación de la FDA es similar al observado en los ensayos clínicos. 
• Los eventos adversos asociados más frecuentes fueron mareos, insomnio, trastorno del equilibrio, dolor de cabeza, náuseas, infección del tracto urinario, dolor de espalda y astenia.
• Entre los 62,400 pacientes a los que se prescribió Ampyra, la tasa de ataques (4,6 por 1,000 pacientes-años de uso) fue comparable a la observada en la población con EM en general. La duración del tratamiento antes de la crisis abarcó desde la primera dosis hasta los dos años, y el 20% de las convulsiones ocurrieron una semana después de iniciar el tratamiento.

El análisis examinó todos los datos posteriores a la comercialización que se informaron al fabricante de medicamentos (Acorda) y a la FDA desde marzo de 2010 hasta marzo de 2012.

 

Teva anuncia datos de primera línea del estudio GALA: nuevo régimen de dosificación para acetato de glatiramer

Los datos de un ensayo de fase III respaldan la eficacia de un nuevo régimen de dosificación para Copaxone (acetato de glatiramer) para pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante (EMRR).

Teva Pharmaceutical Industries, publicó datos del estudio de Administración de Baja Frecuencia de Acetato de Glatiramer (GALA), que fue diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de acetato de glatiramer 40 mg / ml tres veces a la semana, en lugar de 20 mg / ml al día inyección subcutánea, que ha sido la dosis recomendada durante casi dos décadas.

Resultado de imagen de acetato de glatiramer

En el estudio GALA, un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de un año, acetato de glatiramer 40 mg / ml inyectado tres veces por semana redujo significativamente las tasas de recaída anualizada en un 34,4% versus placebo. El número acumulado de lesiones T2 nuevas y en aumento se redujo significativamente en el mismo porcentaje. Además, se observó una reducción significativa del 44,8% en el número acumulativo de lesiones que aumentan el gadolinio en pacientes tratados con el régimen de dosificación en investigación. A los 12 meses, no hubo diferencias significativas en el cambio porcentual del volumen cerebral entre los pacientes tratados con acetato de glatiramer y los que recibieron placebo. Las tasas de interrupción entre las dos cohortes fueron comparables.

El acetato de glatiramer en una dosis de 40 mg / ml también mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable. La frecuencia general de eventos adversos en el estudio GALA fue comparable a la del grupo placebo. Los eventos adversos informados más comunes fueron reacciones en el sitio de inyección, dolores de cabeza y nasofaringitis.

El fabricante de medicamentos lanzó solo datos de primera línea en una conferencia de prensa. El autor principal del estudio, Omar A. Khan, profesor y presidente interino del Departamento de Neurología y director del Centro de Investigación Clínica de Esclerosis Múltiple y Laboratorio de Análisis de Imágenes de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne en Detroit, informó resultados de estudios más detallados dos días después el 13 de octubre, en una sesión de noticias de última hora del 28º Congreso de ECTRIMS.

 

Segundo estudio de fase III de Teriflunomida confirma el impacto significativo en la discapacidad

Una vez al día, la teriflunomida oral 14 mg redujo significativamente la tasa de recaída anualizada y ralentizó la progresión de la discapacidad en pacientes con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMRR) en comparación con placebo, según los datos presentados en 28 ° Congreso de ECTRIMS. Además, la proporción de pacientes tratados con teriflunomida sin recaída fue significativamente mayor, en comparación con el placebo.

Resultado de imagen de Teriflunomida

Ludwig Kappos, MD, presidente de Neurology, University Hospital Basel, Suiza, y sus colegas presentaron los resultados de TOWER (Teriflunomida Oral en personas con esclerosis múltiple repetida), la segunda fase aleatorizada, prueba doble ciego de teriflunomida. “Los resultados del estudio TOWER son consistentes con los datos de la fase III de TEMSO, tanto en términos del efecto en la progresión de la discapacidad como en el perfil de seguridad manejable de la teriflunomida”.

TOWER inscribió a 1.169 pacientes con EM remitente-recidivante en 26 países y comparó teriflunomida oral de 7 mg o 14 mg una vez al día con placebo.

El Dr. Kappos informó que los pacientes tratados con 14 mg, tuvieron una reducción del 36.3% en la tasa de recaída anual (ARR) en comparación con placebo y 31.5% redujeron el riesgo de progresión sostenida de la discapacidad de 12 semanas, según lo medido por la Escala de Estado de Discapacidad Ampliada, comparado con placebo . Los pacientes tratados con 7 mg tuvieron una reducción del 22,3% en ARR; no hubo un efecto significativo de 7 mg en la progresión de la discapacidad.

 

Criterios revisados ​​de McDonald Permiten la sustitución para la diseminación en el tiempo

La presencia de bandas oligoclonales específicas de CSF se puede utilizar en lugar de demostrar la diseminación a tiempo para diagnosticar la EM, según una actualización recomendada de los criterios de diagnóstico de 2010.

Las revisiones recomendadas para los criterios de diagnóstico de McDonald 2010 para la esclerosis múltiple (EM) incluyen cambios que pretenden permitir a los neurólogos diagnosticar la EM más pronto en pacientes con una alta probabilidad de la enfermedad. Una adición permite el uso de bandas oligoclonales específicas de CSF en lugar de la demostración de diseminación a tiempo para hacer un diagnóstico de EM. Las lesiones sintomáticas y corticales también pueden satisfacer los criterios de diagnóstico, de acuerdo con las recomendaciones. Además, los criterios revisados ​​incluyen una guía para reducir el riesgo de un diagnóstico erróneo de EM.

Jeffrey A. Cohen, MD
Jeffrey A. Cohen, MD, neurólogo del Centro Mellen para el Tratamiento e Investigación de la Esclerosis Múltiple de la Clínica Cleveland, presentó las revisiones propuestas.

El Dr. Cohen y Alan J. Thompson, MD, neurólogo consultor en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía en Londres, copresidieron el Panel Internacional sobre Diagnóstico de la EM, que redactó las nuevas recomendaciones. El panel se reunió en noviembre de 2016 y mayo de 2017. Las reuniones se organizaron bajo el Comité Asesor Internacional de Ensayos Clínicos en EM y con el apoyo de la Sociedad Nacional de EM de EE. UU. Y el Comité Europeo de Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS). Las recomendaciones del panel han sido enviadas para su publicación y están en las últimas etapas de revisión, dijo el Dr. Cohen.

Facilitar el diagnóstico

Los nuevos datos sobre la utilidad de MRI, CSF y otras pruebas en el proceso de diagnóstico motivó a los neurólogos a volver a convocar el panel. Además, “ha habido un reconocimiento creciente de la frecuencia continuada y las consecuencias potenciales del diagnóstico erróneo de la EM”, dijo el Dr. Cohen.

“Consideramos que los criterios de McDonald 2010 en general tuvieron un buen desempeño”, dijo. “No anticipamos realizar cambios importantes en los criterios. Pero buscamos simplificar y aclarar algunos de los componentes de los criterios de 2010. Queríamos facilitar la capacidad de hacer el diagnóstico de EM en pacientes que tenían una alta probabilidad de padecer la enfermedad pero que no eran actualmente diagnosticables según los criterios de 2010. Queríamos preservar la especificidad de los criterios de 2010 pero promocionar su aplicación adecuada … para reducir el riesgo de diagnósticos erróneos. “Finalmente, el panel” quería asegurarse de que los cambios propuestos no debilitaran los criterios existentes y fueran respaldados por evidencia razonable “. él dijo. El Dr. Cohen destacó cinco de las revisiones clave del panel.

Cambios recomendados

Primero y probablemente más polémico, “proponemos que en un paciente con un síndrome típico clínicamente aislado y con cumplimiento de criterios clínicos o de RM para la diseminación en el espacio, que la presencia de bandas oligoclonales específicas del LCR ahora permita el diagnóstico de EM.

Una segunda recomendación es que las lesiones de RM sintomáticas y asintomáticas pueden considerarse en la determinación de la diseminación en el espacio y el tiempo. En los criterios de 2010, una lesión sintomática en un  paciente con un tronco encefálico o síndrome de la médula espinal no se pudo incluir como evidencia de diseminación de MRI en el tiempo y el espacio.

En tercer lugar, además de las lesiones yuxtacorticales, las lesiones corticales pueden demostrar la diseminación en el espacio. La capacidad de los neurólogos para detectar lesiones de RM puramente corticales es relativamente limitada, sin embargo, señaló el Dr. Cohen.

En cuarto lugar, los criterios para la EM primaria progresiva ahora permiten la inclusión de lesiones sintomáticas y corticales como evidencia de la enfermedad. Estos criterios de otra manera no han cambiado.

Finalmente, el panel recomienda que los neurólogos determinen un curso de enfermedad provisional, según lo especificado por Lublin et al, en el momento del diagnóstico y luego reevalúe periódicamente el curso provisional en base a la evidencia acumulada.

Evitando errores de diagnóstico

“Gran parte de nuestra discusión comenzó con el problema del diagnóstico erróneo y el diagnóstico diferencial en la EM”, dijo el Dr. Cohen. “El posible diagnóstico diferencial de la EM es bastante amplio, y el diagnóstico erróneo sigue siendo un problema incluso hoy en día con los avances en la RM y otras pruebas”. Solomon y col. Encontraron que los trastornos del espectro neuromielítico óptico (NMOSD) eran los más comúnmente diagnosticados erróneamente como EM. Los médicos también diagnosticaron mal las condiciones más comunes, como la migraña en la EM.

Los neurólogos ahora reconocen que la NMOSD relacionada con aquaporin 4 es un trastorno distinto de la EM. “Sin embargo, si piensas en el momento en que se desarrollaron los criterios de 2010, la relación entre NMOSD y EM no fue tan clara. Se han publicado datos sustanciales desde ese momento “, dijo el Dr. Cohen. “Acordamos que los criterios de McDonald y los criterios formales para NMOSD distinguen en gran medida las dos enfermedades. Sin embargo, puede haber casos en los que hay cierta incertidumbre.

Nuestra recomendación es que … la posibilidad de NMOSD se debe considerar en todos los pacientes que se evalúan para la EM, “y cualquier paciente con características que sugieran NMOSD debe someterse a la prueba de aquaporina 4.

En general, los neurólogos deberían reconocer que los criterios de McDonald originalmente se desarrollaron para hacer el diagnóstico de la EM en pacientes que tienen una alta probabilidad de la enfermedad, no para diferenciar la EM de otros trastornos, dijo. “Los eventos históricos que se toman para representar un ataque previo deben interpretarse con precaución si no hay pruebas objetivas que lo corroboren”, dijo el Dr. Cohen. “En los casos en que el diagnóstico de EM es incierto, se deben realizar más pruebas. Y en algunos casos, un médico puede querer posponer la realización de un diagnóstico hasta que se acumulen suficientes datos “. Las pruebas de LCR y la RM espinal no son necesarias para hacer el diagnóstico de EM, pero debe haber un umbral bajo para obtenerlas.

Si bien los datos generalmente respaldan la validez de los criterios de McDonald 2010 en poblaciones geográficamente diversas, niños y personas mayores, los neurólogos deben abordar diagnósticos alternativos potencialmente relevantes que pueden ser más comunes en estas y otras poblaciones (por ejemplo, pacientes con comorbilidades), como infecciones y deficiencias nutricionales.

Propuesta de MAGNIMS

Varias propuestas generaron discusión durante las reuniones  pero no fueron adoptadas, principalmente porque la evidencia no justificaba cambiar los criterios actuales. Por ejemplo, los criterios de RMN MAGNIMS 2016 proponen que el número de lesiones periventriculares adquiridas aumente de uno a tres para proporcionar especificidad adicional. “Revisamos esos datos … y sentimos que el modesto aumento en la especificidad no justificaba el cambio”, dijo el Dr. Cohen. El panel también discutió la incorporación de la participación del nervio óptico en los criterios, pero esta propuesta no se incluyó en la actualización.

“Las revisiones de 2017 refinan aún más los bien establecidos criterios de McDonald”, dijo el Dr. Cohen. “La aplicación adecuada de los criterios es fundamental para evitar diagnósticos erróneos. Fundamentalmente, la EM sigue siendo un diagnóstico clínico. … Requiere una síntesis rigurosa de datos clínicos, de imágenes y de laboratorio por parte de un médico con experiencia en EM “.

Hacer un diagnóstico antes

Los neurólogos han estado diagnosticando EM en pacientes antes. Al mismo tiempo, el diagnóstico erróneo de otras afecciones como la EM puede tener profundas consecuencias, incluidos los efectos secundarios potencialmente graves de la terapia modificadora de la enfermedad, dijo Jeremy  Chataway, PhD, neurólogo consultor en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, Londres, en una conferencia sobre la aplicación de los criterios propuestos.

Describió casos en los que los criterios propuestos para 2017-al permitir la inclusión de una lesión sintomática de la médula espinal, o al sustituir las bandas oligoclonales específicas del LCR en lugar de la diseminación a tiempo –hubieran permitido a los neurólogos diagnosticar la EM más pronto. En un caso, un paciente podría haber recibido un diagnóstico de EM unos dos años antes.

 

Mejoras duraderas en los resultados clínicos con Alemtuzumab: seguimiento de siete años

Los resultados del estudio TOPAZ destacan resultados de siete años de pacientes en el estudio CARE-MS II de alemtuzumab.

La eficacia clínica del alemtuzumab se mantuvo durante siete años en pacientes que no respondieron adecuadamente a la terapia previa, a pesar de que el 47% no recibió tratamiento adicional desde los dos cursos iniciales de alemtuzumab, según los datos del estudio presentados en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS. Además, el 44% de los pacientes mostraron una mejoría en la discapacidad, informaron los investigadores. “Estos hallazgos sugieren que alemtuzumab puede proporcionar un enfoque de tratamiento único para pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR), que ofrece una eficacia duradera en ausencia de tratamiento continuo”, dijo Barry Singer, MD, Director del Centro de MS para Innovations in Care , Missouri Baptist Medical Center, St. Louis.

Barry Singer, MD

Tratamiento con alemtuzumab previo:

En el ensayo CARE-MS II, el alemtuzumab mejoró significativamente los resultados clínicos en comparación con el interferón beta-1a subcutáneo durante dos años en pacientes con EMRR activa y una respuesta inadecuada a la terapia previa.

La eficacia duradera del alemtuzumab se demostró durante seis años en un estudio de extensión completo en ausencia de tratamiento continuo. Los pacientes del estudio CARE-MS II recibieron dos ciclos de alemtuzumab 12 mg / día (cinco días de tratamiento al inicio del estudio y tres días de tratamiento 12 meses después). En el estudio de extensión, los pacientes podrían recibir retratamiento de alemtuzumab según fuera necesario (12 mg / día en tres días consecutivos al menos 12 meses después de un curso previo para recaída o actividad de IRM) u otra terapia modificadora de la enfermedad por discreción del investigador.

Tratamiento con alemtuzumab ahora:

 

El objetivo del estudio TOPAZ fue evaluar la eficacia y seguridad de siete años de alemtuzumab en pacientes con EMRR que recibieron alemtuzumab en el ensayo CARE-MS II. En TOPAZ, los pacientes podrían recibir retratamiento con alemtuzumab 12 meses o más después de un curso anterior u otra terapia modificadora de la enfermedad en cualquier momento (ambos a discreción del investigador, sin criterios). Las imágenes por resonancia magnética se realizaron anualmente. La tasa de recaída anualizada, el empeoramiento de la discapacidad confirmado de seis meses, la mejora de la discapacidad confirmada de seis meses, la evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA) y los eventos adversos se analizaron en TOPAZ.

En total, 338 de 393 (86%) pacientes de CARE-MS II que ingresaron a la extensión permanecieron en el estudio hasta el final del sexto año y luego ingresaron a TOPAZ; 317 (94%) permanecieron en el estudio hasta el séptimo año. La tasa de liberación anualizada se mantuvo baja (0,14 en el año siete) y la proporción de pacientes con puntaje de escala de discapacidad ampliada ampliada o estable se mantuvo alta (73% en el año siete). Hasta el año siete, el 69% de los pacientes estaban libres de un empeoramiento confirmado de la discapacidad a los seis meses, el 44% lograron una mejora confirmada de la discapacidad a los seis meses, y la mayoría alcanzó la NEDA cada año.

Estos efectos se lograron con el 47% de los pacientes que no recibieron tratamiento adicional (alemtuzumab u otro tratamiento modificador de la enfermedad) después de sus dos cursos iniciales de alemtuzumab. Incidencias de eventos adversos generales, reacciones asociadas a la infusión, y las infecciones disminuyeron con el tiempo y se redujeron, en comparación con las del estudio básico de dos años. La incidencia de eventos adversos tiroideos alcanzó su punto máximo en el tercer año y luego disminuyó.

 

La prueba expandida de Up and Go Predice el grado de discapacidad

En comparación con la caminata de 25 pies cronometrada, Get Up and Go ampliado, tiene una mayor sensibilidad.

El aumento programado y acelerado (ETGUG) puede ser un predictor de discapacidad más sensible en la esclerosis múltiple (EM) frente al tiempo programado de 25 pies (T25FW), de acuerdo con una investigación presentada en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS.

Bianca Weinstock-Guttman, MD

Evaluar y predecir con precisión la discapacidad en personas con EM puede ser un desafío para los médicos. El ETGUG es una adaptación de una prueba de rendimiento cronometrada que se ha utilizado para predecir el riesgo de caída en una población geriátrica. Bianca Weinstock-Guttman, MD, profesora de Neurología en la Universidad de Buffalo en Nueva York, y sus colegas trataron de evaluar la utilidad del ETGUG en la predicción de la discapacidad en una gran muestra de personas con EM en el estado de Nueva York, particularmente en comparación con otras evaluaciones medidas.

Los 355 participantes del estudio, formaban parte del Consorcio de EM del Estado de Nueva York, un registro longitudinal de 20 años. Los investigadores compararon ETGUG, T25FW y la Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) utilizando las correlaciones de rango de Spearman. Realizaron análisis de característica operativa del receptor (ROC) con una especificidad del 80% para determinar la puntuación de corte de ETGUG y T25FW y la sensibilidad asociada que predice una puntuación de EDSS de 4.0 o mayor.

De los 355 participantes, 121 (34.1%) tenían una puntuación EDSS de 4.0 o superior. Tanto ETGUG como T25FW estaban altamente correlacionados con EDSS. Las correlaciones con EDSS fueron más fuertes para ETGUG y T25FW entre los sujetos con una puntuación de EDSS de 4.0 o mayor que entre las personas con EM con puntuaciones de EDSS de menos de 4.0. A la especificidad predeterminada, un puntaje ETGUG  de 23.5 segundos o más tenía una sensibilidad del 91.7% de sujetos identificados con un EDSS de 4.0 o mayor. Sin embargo, completar el T25FW en 6.4 segundos o más, tuvo una sensibilidad menor de 82.7%.

“Se requieren datos capturados prospectivamente para determinar la sensibilidad del ETGUG al cambio longitudinal y su utilidad , para predecir la progresión de la discapacidad y el riesgo de caídas, especialmente en los pacientes con mayor discapacidad”, dijeron los investigadores.

 

Resultados a largo plazo de la Neuromielitis Óptica

Las perspectivas para los pacientes con NMO han mejorado desde el descubrimiento de AQP4-IgG.

 

Entre los pacientes con neuromielitis óptica (NMO), la discapacidad temprana predice una discapacidad tardía consistente, con los efectos favorables del tratamiento temprano en la discapacidad, según una revisión de la literatura presentada en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS. Además, los resultados son peores en pacientes no blancos y pacientes hispanos. Los resultados visuales son peores en la NMO de inicio temprano y los resultados motores son peores en la NMO de inicio tardío.

Zahra Nasr

Observando que existe literatura limitada sobre los resultados a largo plazo en el trastorno del espectro NMO (NMOSD) desde el descubrimiento de la inmunoglobulina G de acuaporina-4 (AQP4-IgG), Zahra Nasr, estudiante de medicina en la Universidad Isfahan de Ciencias Médicas en Isfahan, Irán, y sus colegas trataron de realizar una revisión sistemática de la literatura sobre los resultados a largo plazo en NMOSD en la era de AQP4-IgG.

Los investigadores realizaron una búsqueda en la base de datos que incluyó estudios en la base de datos Cochrane Collaboration, PubMed, SCOPUS, Web of Knowledge y Embase hasta abril de 2017. Utilizaron los términos de búsqueda “neuromielitis óptica” o “enfermedad de Devic” y “características clínicas”. resultado, “historia natural”, “pronóstico”, “mortalidad”, “morbilidad”, “incidencia”, “prevalencia”, “epidemiología” y “demografía”. Incluyeron en su análisis los estudios de idioma inglés que usaron 1999, 2006 , o los criterios de Wingerchuk 2015 y reportaron el estado AQP4-IgG.

Entre el 20 y el 30% de los pacientes presentaban discapacidad motriz y visual residual después del ataque inicialla discapacidad temprana se asoció positivamente con la discapacidad a largo plazo. Después de cinco a seis años, del 11% al 18% de las personas tenían una agudeza visual de 20/200 o menos en al menos un ojo, y del 7% al 23% estaban confinadas en silla de ruedas.

Los pacientes no blancos y los pacientes hispanos tuvieron mayores tasas de recaída y peores resultados. Los pacientes más jóvenes y los hombres tuvieron peores resultados visuales, mientras que los pacientes mayores tuvieron malos resultados motores. Además, el tratamiento inmunosupresor a largo plazo redujo la discapacidad relacionada con los ataques. El estado serológico de AQP4-IgG no se asoció con el resultado.

La supervivencia mejoró en estudios contemporáneos (supervivencia del 91% al 98% después de cinco años), en comparación con la supervivencia informada antes del descubrimiento de AQP4-IgG (supervivencia del 68% al 75%). Una mayor frecuencia de ataque durante los primeros dos años, mayor edad de inicio, falta de recuperación del primer ataque, ceguera e historial de otras enfermedades autoinmunes se asociaron con mayores tasas de mortalidad, pero la raza, el sexo y el tipo de ataque al inicio no fueron .

Los investigadores concluyeron que los estudios contemporáneos informan resultados más favorables que las series pre-AQP4-IgG.

 

Siponimod mejora los resultados de la resonancia magnética en pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria

En comparación con el placebo, el siponimod reduce el volumen de la lesión T2 y el recuento de lesiones potenciadas con gadolinio T1.

 

Siponimod reduce significativamente la actividad de la RM y ralentiza la pérdida de volumen cerebral en pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria (EMSP), según un estudio descrito en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS. Los efectos son observables en el mes 12 y sostenidos en el mes 24. “Estos resultados, junto con la reducción clínicamente observada en la progresión confirmada de la discapacidad reportada previamente, corroboran el impacto positivo del tratamiento con siponimod en pacientes con EM secundaria progresiva”, dijo Robert Fox, MD , un investigador en el Centro Mellen para Tratamiento e Investigación en EM en la Clínica Cleveland, y sus colegas.

Robert Fox, MD

El estudio EXPAND demostró los beneficios del siponimod, un modulador selectivo de los subtipos 1 y 5 del receptor de esfingosina 1-fosfato, en la progresión confirmada de la discapacidad. El Dr. Fox y sus colegas examinaron estos datos para evaluar el efecto del siponimod frente al placebo sobre los resultados de la RM predefinida en pacientes con EM progresiva secundaria.

Los investigadores asignaron al azar a pacientes 2: 1 para recibir siponimod o placebo. Las imágenes por resonancia magnética se realizaron al inicio del estudio y cada 12 meses a partir de entonces. Los radiólogos en un centro de lectura central analizaron los escaneos. Los resultados clave de MRI incluyeron el volumen de la lesión T2, el número de lesiones T2 nuevas o en aumento, el número de lesiones que aumentan el gadolinio y la pérdida de volumen cerebral evaluada por el cambio del porcentaje de volumen cerebral.

El conjunto de análisis completo comprendía pacientes que recibieron una o más dosis del fármaco del estudio según la asignación al azar original. El conjunto de análisis por protocolo consistió en todos los pacientes del grupo de análisis completo sin desviaciones importantes del protocolo e incluyó datos de eficacia solo hasta la interrupción del tratamiento doble ciego.

Los investigadores aleatorizaron a 1.651 pacientes. Un total de 1,099 pacientes recibieron siponimod (2 mg) y 546 recibieron placebo. El Dr. Fox y sus colegas observaron los beneficios del tratamiento a favor de siponimod para todos los resultados clave y conjuntos de análisis investigados. Los datos de MRI posteriores a la línea de base estaban disponibles para más del 80% de los participantes.

Al mes 12, las diferencias de medias ajustadas en el cambio en el volumen de la lesión T2 de la línea de base versus placebo eran -613 mm 3 en el grupo completo de análisis y -634 mm 3en el conjunto de análisis por protocolo. Al mes 24, las diferencias fueron -778 mm 3 en el grupo completo de análisis y -830 mm 3 en el conjunto de análisis por protocolo.

En el mes 12, las diferencias de medias ajustadas en el cambio porcentual del volumen cerebral fueron de 0.175 en el conjunto de análisis completo y de 0.221 en el conjunto de análisis por protocolo. En el mes 24, las diferencias fueron 0.128 en el conjunto de análisis completo y 0.277 en el conjunto de análisis por protocolo.

Siponimod redujo el recuento medio de lesiones potenciadas con gadolinio T1 durante los meses 12 y 24 en un 86,6% en el conjunto de análisis completo y en un 91,1% en el conjunto de análisis por protocolo. Siponimod redujo el recuento promedio de lesiones T2 nuevas o en aumento en un 80,6% en el conjunto de análisis completo y un 85,3% en el conjunto de análisis por protocolo.

Este estudio fue financiado por Novartis Pharma en Basilea, Suiza.

 

Interferon Beta puede reducir la mortalidad en la EM

Los datos sobre el tratamiento en el entorno clínico proporcionan nueva información sobre los efectos de la terapia.

 

Interferon beta se asocia con un menor riesgo de mortalidad por todas las causas entre los pacientes con esclerosis múltiple (EM) tratados en la práctica clínica, según los datos presentados en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS. Los participantes en el estudio fueron observados por hasta 18 años. Los hallazgos fueron consistentes en dos regiones geográficamente distintas ( Canadá y Francia), dijeron los investigadores.

Elaine Kingwell, PhD

El interferón beta tiene beneficios para los pacientes con EM, pero no está claro si el tratamiento prolonga la supervivencia en esta población. Elaine Kingwell, PhD, investigadora asociada en la División de Neurología de la Universidad de British Columbia en Vancouver, y sus colegas investigaron la asociación entre el tratamiento con interferón beta y la mortalidad por todas las causas en el entorno clínico.

Los investigadores accedieron a datos recogidos prospectivamente sobre pacientes con EM remitente-recidivante, que incluyeron sexo, fecha de nacimiento, puntajes de escala de discapacidad expandida (EDSS) y tratamientos modificadores de enfermedad (DMT), de Columbia Británica, Canadá y Rennes, Francia. Los datos se vincularon a bases de datos administrativas basadas en la población que capturaron fechas de fallecimiento en ambos países. En Canadá, también se disponía de datos sobre prescripciones de medicamentos, registro universal de atención médica, ingresos hospitalarios y consultas médicas. Los pacientes no ingresaron al estudio al inicio del estudio, y los investigadores lo siguieron desde la primera visita a la clínica de EM, el 18º cumpleaños o el 1 de enero de 1996, hasta la muerte más temprana, la emigración o el 31 de diciembre de 2013.

Utilizando un diseño anidado de casos y controles, los investigadores seleccionaron aleatoriamente hasta 20 controles de EM por muestreo de densidad de incidencia y los compararon con casos de EM (es decir, pacientes que murieron durante el seguimiento) por sexo, edad (± 5 años), calendario año y puntaje EDSS en la entrada al estudio. La asociación entre la mortalidad por todas las causas y la exposición al interferón beta (más de seis meses) se estimó mediante regresión logística condicional, expresada como odds ratios (OR) y ajustada para acetato de glatiramer (exposición superior a seis meses), cualquier exposición a otro DMT , edad y carga de comorbilidad. Los análisis fueron estratificados por sexo y país. Los investigadores examinaron la asociación con la exposición acumulativa al interferón beta (hasta tres años o más de tres años).

La cohorte incluyó 7.009 pacientes (75% mujeres) con EM remitente-recidivante, con una mediana de edad al ingreso al estudio de 42. Durante el seguimiento (mediana, 12.3 años), 30% de los participantes estuvieron expuestos al interferón beta, 11% estuvieron expuestos al acetato de glatiramer, y 12% fueron expuestos a otros DMT, incluidos inmunosupresores específicos de EM. Hasta 20 controles se emparejaron con éxito en cada uno de los 649 casos (edad promedio al momento de la muerte, 60). Las probabilidades de exposición al interferón beta fueron un 32% menores entre los casos que los controles. La estratificación por sexo o país no modificó la interpretación de los hallazgos. Comparado con la exposición nula o mínima, un tiempo acumulativo más prolongado con interferón beta (es decir, más de tres años) se asoció con una mayor supervivencia (OR, 0,44), mientras que la exposición a menos de tres años no fue significativa (OR, 1,00).

 

Las bandas oligoclonales podrían ser un criterio valioso para el diagnóstico de la EM

La presencia de bandas oligoclonales aumenta la probabilidad de un segundo ataque después de CIS.

Las bandas oligoclonales, junto con las lesiones sintomáticas diseminadas en el espacio, aumentan el riesgo de esclerosis múltiple (EM), según los datos presentados en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS. La diseminación de MRI en el espacio (DIS) en cualquier momento más las bandas oligoclonales positivas se deben considerar como un criterio adicional para el diagnóstico de EM, de acuerdo con los investigadores.

Georgina Arrambide, MD, PhD

Investigaciones anteriores han sugerido que la presencia de bandas oligoclonales en síndromes clínicos aislados típicos (CIS) aumenta el riesgo de un segundo ataque independientemente de los hallazgos de la RM. Georgina Arrambide, MD, PhD, neuróloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona, ​​y sus colegas estudiaron una cohorte en curso de CIS para explorar si las bandas oligoclonales serían un criterio valioso para el diagnóstico de EM en el contexto de los criterios McDonald 2010.

Un examen de resonancias magnéticas

Los investigadores obtuvieron resonancias magnéticas a los tres a cinco meses después del diagnóstico de CIS, en un año y cada cinco años. Las bandas oligoclonales se determinaron mediante isoelectroenfoque combinado con inmunotransferencia. El Dr. Arrambide y sus colegas seleccionaron a 565 pacientes con determinación de bandas oligoclonales y datos suficientes sobre la MRI basal del cerebro para evaluar el 2010 DIS y la diseminación en el tiempo (DIT) considerando las lesiones sintomáticas. Excluyeron a 167 participantes (29.6%) que ya cumplían con los criterios DIS y DIT y dividieron a los 398 participantes restantes en grupos sin DIS y sin DIT (n = 218), solo DIS (n = 164) y solo DIT (n = 16 )

A continuación, los investigadores realizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox con McDonald 2010 como resultado, sin DIS no DIT sin lesiones (n = 107) como referencia para ningún DIS no DIT con una o más lesiones, solo DIS y solo DIT . Para evaluar el rendimiento, el grupo del Dr. Arrambide seleccionó casos con un seguimiento de tres o más años o un segundo ataque dentro de los tres años del CIS (n = 305). Estos participantes se dividieron en grupos sin DIS y sin DIT (n = 165), solo DIS (n = 129) y DIT solamente (n = 11). Los investigadores clasificaron a los  participantes sin DIS y sin DIT con una o más lesiones (n = 93) y DIS solo de acuerdo con su estado de banda oligoclonal. Evaluaron sensibilidad, especificidad, precisión, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo con McDonald 2010 a los tres años como resultado.

Las bandas oligoclonales aumentan el riesgo de conversión a EM

Las razones de riesgo ajustadas del segundo ataque fueron 2,8 para ningún DIS y ningún DIT con una o más bandas lesivas y negativas oligoclonales, 6,4 para ningún DIS y ningún DIT con una o más lesiones y bandas oligoclonales positivas, 9,7 para DIS solo con bandas oligoclonales negativas , 14.8 para DIS solo con bandas oligoclonales positivas, y 7.9 solo para DIT.

En cuanto al rendimiento, la especificidad fue 77,6 para ningún DIS no DIT con una o más bandas lesivas y negativas oligoclonales, 89,1 para DIS no DIT con una o más lesiones y bandas oligoclonales positivas, 92,5 para DIS solo y bandas oligoclonales negativas 88,1 para DIS únicamente y bandas oligoclonales positivas, y 97.8 solo para DIT. DIS solo con bandas oligoclonales positivas tuvo la mayor sensibilidad (46.2), precisión (64.6) y valor predictivo positivo (83.2).

 

 

¿La conmoción cerebral aumenta el riesgo de esclerosis múltiple?

La conmoción cerebral durante la adolescencia, pero no durante la infancia, se asocia con un mayor riesgo de EM subsecuente.

 

 El trauma en la adolescencia, especialmente si se repite, se asocia con un mayor riesgo de esclerosis múltiple (EM) posterior, según los datos descritos en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS. El aumento del riesgo puede ser el resultado de la iniciación de un proceso autoinmune en el SNC. Este hallazgo subraya la importancia de proteger a los jóvenes de lesiones en la cabeza, según los investigadores.

Tomas Olsson, MD

Estudios previos han sugerido una asociación entre el traumatismo craneoencefálico y el riesgo de EM, pero han tenido limitaciones metodológicas, como la recopilación retrospectiva de datos y pequeñas poblaciones de estudio. Tomas Olsson, MD, profesor de Neurociencia Clínica y médico principal en Karolinska Institutet en Estocolmo, y sus colegas utilizaron los datos registrados prospectivamente para evaluar si la conmoción cerebral en la infancia o la adolescencia se asocia con el riesgo posterior de esclerosis múltiple.

Los investigadores utilizaron los registros nacionales de pacientes y EM suecos para identificar todos los diagnósticos de EM hasta 2012 entre las personas nacidas en 1964 (cuando se estableció el registro de pacientes) o más tarde. Identificaron a 7.292 pacientes con EM y emparejaron a cada uno con 10 personas sin EM por sexo, año de nacimiento, edad o estado vital en el momento del diagnóstico de EM y región de residencia. Este emparejamiento dio como resultado una población de estudio de 80,212. Los diagnósticos de conmoción cerebral y control de los huesos fracturados de las extremidades se identificaron mediante el Registro de pacientes desde el nacimiento hasta los 10 años o desde los 11 hasta los 20 años. El Dr. Olsson y sus colegas usaron regresión logística condicional para examinar las asociaciones entre huesos rotos, conmociones cerebrales y EM.

La conmoción cerebral en la adolescencia se asoció con un mayor riesgo de EM, produciendo odds-ratios ajustados de 1.22 para un diagnóstico de conmoción cerebral y 2.33 para más de un diagnóstico de conmoción cerebral, en comparación con ninguno. No se observó una asociación notable con la EM para la conmoción cerebral en la infancia, o para los huesos de las extremidades rotas en la infancia o en la adolescencia.

 

Los DMT reducen el riesgo de conversión a EM progresiva secundaria

Las terapias de segunda línea se asocian con un menor riesgo de conversión que las terapias de primera línea.

La esclerosis múltiple progresiva secundaria (EMPS) es al menos parcialmente una consecuencia de la inflamación temprana, y el riesgo de conversión de EM remitente-recidivante a EM progresiva secundaria, es modificable en cinco años con terapias modificadoras de la enfermedad (DMT) existentes, según investigación descrita en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS. Las terapias de alta eficacia como alemtuzumab y natalizumab reducen el riesgo en mayor medida que otros DMT.

Las inmunoterapias actuales no ralentizan la EM secundaria progresiva después del inicio de la enfermedad. La medida en que la EM secundaria progresiva refleja la inflamación temprana no es segura. Tampoco está claro si la conversión a EM secundaria progresiva podría modificarse mediante DMT inmunomoduladores durante la fase remitente-recidivante.

Utilizando una definición objetiva de EM secundaria progresiva publicada por Lorscheider et al en 2016, J. William L. Brown, MD, del Centro de Queen Square MS en el Instituto de Neurología del University College of London, y sus colegas examinaron si los DMT retrasan o reducen la conversión de EM recidivante-remitente a MS secundaria progresiva. Examinaron pacientes con EM recurrente-remitente que participaron en la base de datos MSBase y fueron tratados con un único DMT con al menos cuatro años de seguimiento durante el tratamiento. En total, 240 pacientes recibieron inyectables (es decir, interferones o acetato de glatiramer), 109 tomaron fingolimod, 93 recibieron natalizumab y 44 tomaron alemtuzumab.

Los participantes fueron  los pacientes no tratados con EM remitente-recidivante de una cohorte histórica (n = 622, seguimiento medio, 9,2 años) y luego se combinaron con diferentes grupos de DMT. Los pacientes se emparejaron según el sexo, la edad inicial, la tasa de recaída anualizada, la puntuación de la Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) y la duración de la enfermedad. Los investigadores utilizaron modelos de riesgos proporcionales condicionales ponderados ajustados para la frecuencia de EDSS con censura por pares para comparar las proporciones de pacientes en cada grupo que estaban libres de conversión a EM secundaria progresiva.

Debido a que los grupos de fármacos de menor eficacia pueden haber sido sesgados hacia participantes con enfermedad leve al excluir pacientes con DMT múltiples (como escaleras mecánicas de tratamiento), los investigadores limitaron el grupo de inyectables a pacientes seguidos antes de que estuvieran disponibles fármacos de mayor eficacia en 2006.

Cuando los investigadores compararon pacientes entre las cohortes tratadas, no encontraron diferencias significativas en la tasa de conversión a EM progresiva secundaria entre alemtuzumab y natalizumab. Por lo tanto, el alemtuzumab y el natalizumab se combinaron en una categoría de terapias de alta eficacia (n = 118) y se compararon y compararon con el grupo de inyectables (n = 236). Las terapias de alta eficacia confieren una mayor protección contra la conversión a EM secundaria progresiva que los inyectables (HR, 0,65; seguimiento, 5,7 años).

 

El valor diagnóstico de los Criterios McDonald de 2010 frente a las Directrices de MAGNIMS de 2016 para poblaciones especiales de EM

Para pacientes con CIS y EM progresiva, los criterios diagnósticos establecidos pueden no ser adecuados.

 

Cuando se enfrenta a pacientes con síndrome clínicamente aislado (CIS) o esclerosis múltiple progresiva primaria (EMPP), el diagnóstico puede ser un desafío. Los criterios de McDonald 2010 y los criterios de resonancia magnética de 2016 en la esclerosis múltiple (MAGNIMS) ofrecen una guía sólida para la esclerosis múltiple (EM) recurrente-remitente, pero para poblaciones de pacientes especiales, estos criterios pueden ser insuficientes. En la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS, dos estudios analizaron la idoneidad de los criterios de diagnóstico para poblaciones especiales de EM.

Síndrome clínicamente aislado

Los criterios de difusión de MAGNIMS en el espacio propuestos recientemente incluyen lesiones en el nervio óptico, la corteza y la región sintomática, además de un aumento en el número requerido de lesiones periventriculares de uno a tres. Raquel Lamas Pérez, MD, y sus colegas se propusieron comparar el rendimiento diagnóstico de los criterios de resonancia magnética de McDonald y MAGNIMS de 2010 para la diseminación en el espacio para predecir la conversión a EM clínicamente definida en pacientes con CIS. El Dr. Lamas Pérez está afiliado al Hospital Universitario Virgen del Rocío en Sevilla, España.

Los criterios de inclusión del estudio incluyeron CIS sugestivo de desmielinización del SNC (desde 2008), evaluación clínica y MRI cerebral basal dentro de los seis meses del inicio de CIS, disponibilidad de MRI de la médula espinal si los pacientes presentaban síndrome de médula espinal y seguimiento clínico de al menos 24 meses .

Los investigadores incluyeron 161 pacientes con CIS (113 mujeres) con una edad media de 34 años. Después de un seguimiento medio de 58 meses, 102 (63,4%) pacientes tenían un diagnóstico de EM según los criterios de McDonald de 2010. La tasa de conversión general a EM clínicamente definida fue del 48,4%. Cuarenta y seis (45%) pacientes iniciaron un tratamiento de modificación de la enfermedad antes del segundo evento clínico. Los criterios de diseminación de McDonald 2010 en el espacio se cumplieron en 100 (62.1%) y la diseminación de MAGNIMS 2016 en criterios de espacio en 95 (59%) pacientes con CIS. Seis pacientes con una lesión periventricular cumplieron los criterios de McDonald 2010 pero no los criterios de 2016 de MAGNIMS. Por el contrario, cuando se incluyeron lesiones infratentoriales o de la médula espinal sintomáticas, dos pacientes más cumplieron con la diseminación de 2016 en criterios espaciales que cumplieron con los criterios de McDonald de 2010. La sensibilidad la especificidad y los valores predictivos positivo y negativo de los criterios McDonald 2010 fueron 80.7%, 55.4%, 63% y 75.4%, respectivamente, y los de los criterios MAGNIMS 2016 fueron 75.6%, 56.6%, 62.1% y 71.2%, respectivamente . Ambos criterios de diseminación en el espacio identificaron un subconjunto de pacientes con CIS que estaban en alto riesgo temprano de desarrollar EM clínicamente definida (cociente de riesgos instantáneos: 2.17 para McDonald y 2.07 para MAGNIMS).

“En nuestra cohorte de pacientes CIS, 2016 los criterios de MRI de MAGNIMS para diseminación en el espacio mostraron menor sensibilidad con especificidad similar que los criterios McDonald 2010 para predecir la conversión a MS clínicamente definida, probablemente relacionado con el aumento en el número requerido de lesiones periventriculares”, Dr. Lamas Dijo Pérez “Debido a que la terapia modificadora de la enfermedad puede retrasar o prevenir la conversión a EM clínicamente definida, el alto número de pacientes que iniciaron estas terapias antes de la segunda recaída explicaría los valores de especificidad intermedios obtenidos con ambos criterios de MRI”.

EMPP

Los criterios de McDonald 2010 para EMPP no se han validado por completo, mientras que las pautas de MAGNIMS MRI 2016 aún no se han estudiado en EMPP.

Para evaluar la sensibilidad y especificidad de los criterios McDonald y 2016 de MAGNIMS para pacientes con EMPP, Alberto Gajofatto, MD, PhD, Profesor Asistente de Neurología en el Departamento de Ciencias Neurológicas y del Movimiento de la Universidad de Verona en Italia, y sus colegas aplicaron los criterios a dos cohortes retrospectivas.

Los pacientes que fueron atendidos en los Centros de EM de la Universidad de California San Francisco y Verona por sospecha de EMPP se identificaron retrospectivamente en las bases de datos existentes entre noviembre de 2015 y octubre de 2016. Los datos se obtuvieron de la revisión de tablas de pacientes con documentación adecuada de MRI clínica y CSF estado para determinar el cumplimiento de los criterios de McDonald 2010 para las pautas EMPP y 2016 de MAGNIMS para diseminación en el espacio en la primera visita a los centros de estudio. El diagnóstico de EMPP se confirmó en la última visita disponible utilizando criterios estrictos (es decir, diseminación en el espacio de acuerdo con los criterios de McDonald 2005, diseminación en el tiempo de acuerdo con los criterios de McDonald 2001 y exclusión de una mejor explicación).

El Dr. Gajofatto y sus colegas incluyeron 108 pacientes con una duración media de seguimiento de 10.1 años. Los criterios de McDonald 2010 tenían una sensibilidad para el EMPP del 92.1% y una especificidad del 57.9%. Los valores combinados más altos de sensibilidad y especificidad (91,8% y 72,2%) se lograron mediante la combinación de la difusión de MAGNIMS 2016 en los criterios de espacio y la presencia de bandas oligoclonales o aumento del índice de IgG en el LCR.

Nuestros hallazgos sugieren que los criterios de McDonald 2010 para el diagnóstico de EMPP tienen una alta sensibilidad, mientras que la especificidad parece ser modesta“, dijo el Dr. Gajofatto. “La sustitución de los criterios de MAGNIMS de 2016 por la diseminación en el espacio más la incorporación del estado de CSF aumentó la especificidad sin comprometer la sensibilidad”.

 

¿El signo de McArdle puede diagnosticar la EM?

El cambio en la fuerza del extensor del dedo puede tener valor de diagnóstico en la EM.

El signo de McArdle, una debilidad motora rápidamente reversible inducida por la flexión de la cabeza en pacientes con sospecha de esclerosis múltiple (EM), puede facilitar el diagnóstico en ciertas situaciones clínicas, según un estudio presentado en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS. “El signo de McArdle, cuando se define como una reducción mayor a 10% inducida por la flexión del cuello usando extensión isoinicial del dedo en un dispositivo de medición, es altamente específico y moderadamente sensible para el diagnóstico de EM”, dijo Brian G. Weinshenker, MD, y colegas. El Dr. Weinshenker es profesor de neurología en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota.

Brian G. Weinshenker, MD

El Dr. Weinshenker y sus colegas cuantificaron el signo de McArdle en extensores de dedo utilizando un dispositivo de medición de torque y evaluaron su especificidad para EM. Se inscribieron 25 controles sanos y 76 pacientes con debilidad detectable del extensor del dedo, 52 con EM, 24 con otras mielopatías y cinco con lesiones del nervio periférico. Los pacientes no fueron seleccionados por tener el signo de McArdle. El Dr. Weinshenker y su equipo evaluaron el signo de McArdle cegado al diagnóstico midiendo el cambio en la fuerza de los extensores de los dedos en pruebas sucesivas de extensión y flexión de la cabeza, primero clínicamente y luego con un dispositivo de medición de torque. El signo de McArdle se clasificó clínicamente de cero (ausente) a tres (marcado). En la medición cuantitativa, el paciente aplicó una fuerza de extensión máxima de cuatro dedos en una barra usando maniobras isométricas (contra objetos fijos) e isoinerciales (contra una resistencia constante). Luego, los investigadores promediaron la disminución porcentual de la fuerza en cuatro ensayos.

La resistencia basal fue similar en los tres grupos de pacientes. La mediana del signo clínico de McArdle fue uno (rango, cero a tres) en pacientes con EM, cero (rango, cero a dos) en otras mielopatías, cero (rango, cero a uno) en controles sanos, y cero en todos los pacientes con lesiones nerviosas. Las maniobras isométricas e isoinerciales proporcionaron resultados cuantitativos similares, pero la maniobra isoinercial tuvo un rendimiento diagnóstico superior. La flexión de la cabeza produjo una reducción de la fuerza isoinercial del 17% (± 17%) en pacientes con EM versus 1% (± 6%) en otras mielopatías, 1% (± 5%) en controles sanos y -3% (± 10%) en pacientes con lesiones del nervio periférico.

Un análisis de regresión multivariante eliminó la confusión por la resistencia inicial. Las curvas del operador del receptor se generaron para evaluar las propiedades de diagnóstico de la prueba; el área bajo la curva fue de 0.82 en pacientes con EM versus controles sanos y 0.83 en pacientes con EM versus otras mielopatías para pruebas isoinerciales. Una disminución del 10% en la fuerza con flexión fue 100% específica y 62% sensible para EM en comparación con otras mielopatías y una caída del 6%, 92% específica y 73% sensible, para EM en comparación con controles sanos. El signo cuantitativo de McArdle se correlacionó con el signo clínico de McArdle al derivar al médico y al técnico (r = 0,58). El signo de McArdle se correlacionó con la Escala ampliada del estado de discapacidad (r = 0,41) y la puntuación piramidal (r = 0,49) en pacientes con EM, pero fue evidente en algunos pacientes en fases muy tempranas de EM y discapacidad menor.

 

Niveles de luz del neurofilamento en suero pueden reflejar la eficacia de los tratamientos de EM

La posibilidad de medir el biomarcador en sangre puede respaldar las decisiones de tratamiento.

Es posible medir los efectos de las terapias modificadoras de la enfermedad (DMT) para la esclerosis múltiple (EM) midiendo los niveles séricos de luz de neurofilamento (NFL), según la investigación presentada en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS. Los DMT con mayor eficacia parecen estar asociados con concentraciones más bajas de NFL en suero.

NFL es un biomarcador de daño axonal que se ha medido principalmente en CSF. En pacientes con EM, la concentración de CSF NFL refleja la actividad de la enfermedad y la eficacia de los DMT. Los investigadores desarrollaron recientemente un inmunoensayo ultrasensible que puede determinar los niveles de NFL en el suero.

Para examinar el efecto de los DMT en la NFL sérica, Lenka Nováková, MD, neuróloga del Hospital Universitario Sahlgrenska en Gotemburgo, Suecia, y sus colegas midieron las concentraciones séricas de NFL en 98 pacientes con EM remitente-recidivante y 48 pacientes con EM progresiva. Las muestras de suero se obtuvieron antes y después del tratamiento, con un intervalo de tiempo medio de 12 meses entre las  mediciones. Durante el intervalo, ocho pacientes permanecieron sin tratamiento, 10 iniciaron tratamiento de primera línea, 41 iniciaron tratamiento de segunda línea, 67 escalaron de tratamiento de primera línea a tratamiento de segunda línea, 17 pasaron de un tratamiento de segunda línea a otro tratamiento de segunda línea , dos cambiaron de un tratamiento de primera línea a un tratamiento de primera línea diferente, y uno suspendió el tratamiento.

La concentración media de NFL en suero disminuyó significativamente en pacientes sin tratamiento previo que iniciaron DMT de segunda línea (es decir, de 22,7 ng / L a 18,5 ng / L) o escalaron de DMT de primera línea a segunda línea (es decir, de 17,9 ng / L a 12,6 ng / L). La concentración media de suero NFL fue estable en pacientes que cambiaron entre DMT de segunda línea (14.9 ng / L antes del cambio y 13.7 ng / L después del cambio). De manera similar, la mediana de la concentración sérica de NFL no cambió significativamente en pacientes que permanecieron sin tratamiento (40.7 ng / L en la primera medición y 37.1 ng / L en la segunda medición), iniciaron el tratamiento de primera línea (20.6 ng / L vs 25.5 ng / L) o cambiado entre DMT de primera línea (17,3 ng / L frente a 16,7 ng / L).

 

¿Puede una prueba de saliva proporcionar un nuevo biomarcador para la esclerosis múltiple?

Una nueva herramienta promete evaluar el estado de la enfermedad de la EM y la respuesta al tratamiento.

Una prueba no invasiva que evalúa las cadenas ligeras libres de inmunoglobulina (Ig) en la saliva puede detectar cambios inmunopatológicos en el estado de la enfermedad de esclerosis múltiple (EM) y evaluar la respuesta al tratamiento, según una investigación presentada en la Séptima Reunión Conjunta ECTRIMS-ACTRIMS. La técnica tiene una especificidad del 80% y una sensibilidad del 89% para el diagnóstico de la EM activa, dijo la autora principal Esther Ganelin-Cohen, MD, PhD, directora de la Clínica de Neuroinmunología del Centro Médico Infantil Schneider de Israel, Petach Tikva, Israel, en nombre de sus colegas de investigación.

La complejidad de la EM requiere diferentes biomarcadores para evaluar los diversos aspectos de la enfermedad. El análisis de CSF se usa comúnmente, pero la necesidad de punción lumbar hace que las pruebas de LCR sean poco prácticas para controlar la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. En su búsqueda de métodos de diagnóstico no invasivos, el Dr. Ganelin-Cohen y sus colegas plantearon la hipótesis de que el análisis de la cadena ligera libre de Ig en la saliva podría ayudar a detectar cambios inmunopatológicos en pacientes con EM. Esta suposición se basó en informes previos que indicaban cambios en la inmunidad de la mucosa en pacientes con EM, y en un creciente cuerpo de evidencia para un posible papel de diagnóstico de las cadenas ligeras libres en la EM.

Se desarrolló una nueva técnica basada en el análisis de Western blot para estudiar los monómeros y dímeros de cadena ligera libre kappa (k) y lambda (λ) en la saliva. La saliva normal mostró una alta proporción de cadenas ligeras libres diméricas en comparación con la del suero. “Este hallazgo podría explicarse por las peculiaridades estructurales de Ig en la saliva”, dijo el Dr. Ganelin-Cohen. “A diferencia de la mayoría de las Ig séricas, las moléculas de IgA2 de saliva incorporan las cadenas ligeras diméricas (no monoméricas) que pueden requerir la producción de mayores cantidades de cadenas ligeras diméricas por las células B que sintetizan IgA2”.

El Dr. Ganelin-Cohen y sus colegas compararon patrones de monómero y dímero de cadena ligera libre en la saliva de pacientes con EM con aquellos en sujetos sanos. Se midió la intensidad de la cadena ligera libre inmunorreactiva, y se calcularon los índices de cadena ligera libre que representan el nivel total de cadena ligera libre y para las relaciones monómero / dímero (índice de monómero k / dímero e índice de monómero / dímero \ lambda).

La mayoría de los pacientes con EM activa mostraron niveles de cadena ligera libre anormalmente altos o una alta proporción de cadenas ligeras libres monoméricas. Las razones de estos cambios patológicos de la cadena ligera libre en pacientes con EM activa no son claras, pero podrían deberse a que los linfocitos B periféricos penetran en la mucosa oral y producen cantidades más grandes de cadenas ligeras libres monoméricas. El análisis estadístico de estos índices mostró diferencias significativas no solo entre pacientes con EM activa (n = 27) y sujetos sanos (n = 28), sino también entre pacientes con EM activa (n = 27) y aquellos en remisión (n = 58) .

Los valores de corte se establecieron para distinguir un estado saludable de las condiciones patológicas en EM: índice de nivel de cadena ligera libre total = 17, índice de monómero / dímero k = 4,0, índice de monómero / dímero λ = 2,4. La mayoría de los pacientes con EM activa mostraron índices de cadena ligera libre por encima de estos valores de corte.

La alta especificidad y sensibilidad de la técnica para diagnosticar la EM activa permiten que esta prueba se convierta en una nueva herramienta complementaria no invasiva para evaluar la EM, concluyeron el Dr. Ganelin-Cohen y sus colegas.

 

 

Fuente: neurologyreviews.com y ectrims 2017

Lectura sugerida

Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, y col. Definición del curso clínico de la esclerosis múltiple: las revisiones de 2013. Neurología . 2014; 83 (3): 278-286.

Polman CH, Reingold SC, Banwell B, y col. Criterios de diagnóstico para la esclerosis múltiple: revisiones de 2010 a los criterios de McDonald. Ann Neurol . 2011; 69 (2): 292-302.

Solomon AJ, Bourdette DN, Cross AH, et al. El espectro contemporáneo del diagnóstico erróneo de la esclerosis múltiple: un estudio multicéntrico. Neurología . 2016; 87 (13): 1393-1399.

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